理想的凍幹針劑外觀應是飽滿、潔白、細膩、疏鬆多孔的固體(ti) 。在具體(ti) 的大規模生產(chan) 中，由於(yu) 工藝技術參數複雜，設備的操作在一定範圍內(nei) 有靈活性，因而得到的針劑外觀常常不盡如人意，往往會(hui) 出現起泡、分層、表麵不平整和變色等情況，從(cong) 而造成極大的經濟損失。 

1輔料的選擇
藥液中，除了藥物本身以外，往往加入一定量的賦形劑、穩定劑等輔料，如甘露醇、白蛋白、右旋糖配、磷酸鹽等，以改善產(chan) 品的外觀和穩定性。這些輔料種類的選擇影響了藥液的熱工特性，決(jue) 定了藥液的凍結過冷度和崩解溫度Tc。

1.1對過冷度的影響: 

在冷凍階段，藥液在冰晶析出以前要承受一定程度的過冷狀態(約低於(yu) 冰點5~10攝氏度。當冰核出現時，持續的過冷狀態將導致藥液中的冰晶極其迅速地生長，在瞬間擴展到整個(ge) 物質團塊，成核進一步擴散，從(cong) 而形成一個(ge) 理想的凍結結構:活性物質有規律地散布於(yu) 整個(ge) 產(chan) 品中，並出現高度精細的微小多孔結構，整個(ge) 結構有規則並且均一。如果輔料選取不當，得不到持續的過冷狀態.將導致由於(yu) 凍結速度太慢而在凍品的表麵形成一玻璃化的非晶形結構，整個(ge) 凍品的結構不再均一。而在升華的過程中，由於(yu) 表麵玻璃化的非晶性結構的存在，將使水蒸汽向上流動逸出的阻力增加，升華受阻。其產(chan) 品往往會(hui) 在表麵或多或少地有一層薄膜或外殼。 

1.2對崩解溫度的影響: 

在升華階段，溫度升高到一定數值，藥液中的結晶將會(hui) 降低剛度，變得有粘性並引起崩解，封閉了冰晶向上升華的微孔，妨礙並阻止了升華的進行。由於(yu) 升華速率減慢，補償(chang) 由於(yu) 升華而引起冷卻的熱量過剩，產(chan) 品開始解凍，出現泥狀物。其產(chan) 品疏鬆多孔的結構不再存在而成泥狀，且複水困難。這一崩解現象開始的溫度即稱為(wei) 崩解溫度Tc,Tc取決(jue) 於(yu) 藥液中各種物料的性質，與(yu) 濃度無關(guan) 。因此，在選擇輔料時，應使藥液混合物有較高的崩解溫度，避免在較低的溫度下發生崩解而影響產(chan) 品的質量。顯然，應盡可能選擇崩解溫度高的輔料，例如選擇崩解溫度為(wei) 一2~一4℃的甘露醇，要比崩解溫度為(wei) 一40℃的山梨醇有利於(yu) 凍幹。 

可見，輔料的選擇對針劑的外觀具有極其重要的作用。 

2凍結速度 

一般來說，凍結速度的快慢對凍品和產(chan) 品有一定的影響，相對比較而言，凍結速度快，則晶核多，晶型小，凍品結構均一，升華速度快，產(chan) 品的外觀細膩，易於(yu) 保持原有的結構，且複水性好;凍結速度慢，則晶核少，晶型大，凍品結構的均一性差，升華速度快，凍幹後產(chan) 品的外觀較粗糙，表麵常有一層薄膜或硬殼，同時，由於(yu) 機械效應和溶質效應，藥物原有結構易受破壞，而且複水性差。 

凍結速度對凍幹過程的影響比較複雜，需由試驗來優(you) 化一個(ge) 合適的凍結速度，並以此來選擇冷凍的方法和冷凍的工藝參數。 

3升華幹澡階段的品溫 

一個(ge) 理想的升華於(yu) 燥階段的品溫的確定應能保證傳(chuan) 遞到製品的熱能與(yu) 升華所耗熱能相平衡。如果傳(chuan) 遞到製品上的熱量太多，則過多的吸熱將導致製品溫度明顯升高，引起製品融化，在真空條件下沸騰，或發生崩解，使產(chan) 品在外觀上起泡或成泥狀。同時，過量的熱被製品吸收，還可使製品與(yu) 容器內(nei) 壁分離，造成介於(yu) 製品容器間的水燕汽積累，使向製品的熱傳(chuan) 遞嚴(yan) 重受阻，從(cong) 而形成冷凍核。冷凍核溶化後將在製品中產(chan) 生一個(ge) 潮濕的區域，影響產(chan) 品的水份含量。如果傳(chuan) 遞的熱量太少，則使冰塊的表麵溫度下降而降低升華速度。

4二次幹燥階段的品溫 

二次幹燥階段是指當冰晶體(ti) 全部升華後，製品的溫度逐漸增加，將製品塊狀物表麵殘餘(yu) 的吸附水除去的過程。如果該階段品溫過高，持續時間過長，雖可降低產(chan) 品的水份含量，但往往會(hui) 造成產(chan) 品的嚴(yan) 重分解或變色。 

5、真空度 

真空度高，可以促進升華的進行。但對一些冰塊較厚的產(chan) 品，則需向凍幹箱內(nei) 充注氣體(ti) ，破壞真空，形成對流導熱來向製品供熱。否則，由於(yu) 供熱不足，升華減緩，通過擱板接觸傳(chuan) 導的熱量相對過剩，從(cong) 而產(chan) 生崩解或沸騰，影響產(chan) 品的外觀質量。對於(yu) 厚度較小的產(chan) 品，由於(yu) 所需熱量相對較少，可以不依賴於(yu) 對流傳(chuan) 熱，因而真空度可以高一，以獲得較快的升華速度。 

由此可見，從(cong) 輔料的選擇、凍結速度、品溫的確定到真空度的選擇，都對凍幹針劑的外觀質量有影響。由於(yu) 藥物本身性質的多樣性，目前還沒有一個(ge) 成熟的理論和公式來指導生產(chan) ，尚需在實踐中摸索一套合適的凍幹曲線來保證產(chan) 品的質量。