本品係采用阿奇黴素無菌凍幹粉針劑，按幹品計算每mg效價(jia) 必須>600阿奇黴素。其操作過程為(wei) ：單位原料—稱量—配劑—除菌過濾—灌裝—半加塞—冷凍幹燥—軋蓋—燈檢—貼簽—入半成品庫—待檢合格—外包裝—成品—入庫。

本產(chan) 品從(cong) 西林瓶的清洗、滅菌到灌裝，都在聯動生產(chan) 線上進行，隻是配劑在局部百級的潔淨室中進行，膠塞和鋁塑蓋的消毒在雙扉滅菌櫃中進行，使用時在萬(wan) 級潔淨區 的局部百級環境中進行操作。灌裝後進行半加塞，裝滿一托盤後立即加套圈送入幹燥箱凍幹，待凍幹結束後壓塞、出櫃送入軋蓋、燈檢、貼簽。我們(men) 將試製的三批產(chan) 品按藥典進行全麵檢測，*符合藥典要求並作為(wei) GMP產(chan) 品認證產(chan) 品上報。還作為(wei) 國家認證小組對凍幹生產(chan) 線通過GMP認證的驗收依據。試製工藝過程如下：

1．在配製好的阿奇黴素粉針劑溶液要除菌過濾時，取消了常規的粗濾、精濾幾道複雜工藝，而幾種不同的孔徑的濾膜重疊在一起，全過程一次完成，達到了除菌效果，比分幾次過濾造成損失要少得多，且藥液澄清透明無毛點，符合GMP要求。

其具體(ti) 的方法是：使用一隻容量2000ml的筒式除菌過濾器，在濾器底部支撐板上先放一層綢布後，將ф0.2μm濾膜放在綢布上，再放一張綢布和ф0.45μm濾膜，把微孔濾膜孔徑最大的放在最上麵，在其上再放一層綢布，以免加藥液時衝(chong) 破濾膜，全部裝好再蒸汽滅菌（>121℃，30分鍾），使用前加滅過菌的純水衝(chong) 洗濾膜和連接收液管內(nei) 壁，然後再作發泡試驗，確定濾膜無破裂後，就可正式過濾藥液，過濾速度可調節進氣壓力，由於(yu) 容器裝量有限，若藥液量大，第一次濾完可繼續加藥液，繼續除菌過濾，（2000ml筒式過濾器可一次除菌15000ml至20000ml藥液或其它溶液），若扁型濾器也可采用同樣方法隻是附加一個(ge) 貯液桶，通過實驗確定最大過濾量後，可一次完成除菌。若要加活性炭進行吸附少量變性變質和色素的產(chan) 品，最好以紙漿布氏漏鬥粗濾去碳後，再以上述方法除菌。

2．使用不鏽鋼限位器。產(chan) 品凍幹後，在幹燥箱內(nei) 進行真空壓塞封口時，為(wei) 了不受產(chan) 品的數量限製，各層擱板上可放置不鏽鋼限位器，使不同規格的產(chan) 品都可同樣進行壓塞封口，保證產(chan) 品小瓶不被壓壞。

具體(ti) 方法：先用遊標尺測量好瓶子高度，再加上膠塞在瓶口上的1/2厚度就是不鏽鋼限位器的高度，如瓶子高度42mm膠塞在瓶口上高2mm，不鏽鋼限位器高度為(wei) 43mm，凍幹前就將以消毒的限位器放在擱板四個(ge) 角，中央再放一個(ge) ，這樣就能保證壓力的均勻，不受製品瓶子數量的限製。若同一產(chan) 品使用幾種不同規格的容器時，隻要求每層擱板四個(ge) 角上放置與(yu) 容器相適應的限位器就能做到一次壓塞封口，確保每種規格產(chan) 品質量，需要考慮兩(liang) 個(ge) 問題：①全箱產(chan) 品濃度一致；②藥液在容器內(nei) 的高度做到一致，就能確保產(chan) 品殘餘(yu) 水分符合規定的指標。

3．在容器小，凍幹產(chan) 品裝量多的情況下，再無法用雙倍水樣法和真空壓力回升法來確定凍幹何時結束時，可采用注射用水與(yu) 產(chan) 品一起凍幹，根據注射用水升華完畢就可確定產(chan) 品凍幹的結束時間。

具體(ti) 方法是：若凍幹一種從(cong) 未接觸過的產(chan) 品用7ml的西林瓶凍幹5ml的藥液時，就可先取3隻空瓶，先加注射水2ml進行凍結後再往每瓶中加4ml的藥液放置在觀察窗口邊，若瓶底的冰升華完畢，就可結束凍幹壓塞，封口，其殘餘(yu) 水分低於(yu) 3%以下。原理是產(chan) 品升華比注射水升華過程所受的阻力大，但此時冰升華的水氣分子還必須通過藥品的幹燥層，當增加的2ml冰升華完，比單純5ml藥液升華後的含水量要更低一些。

4．在凍幹過程中利用凍幹機自身係統調節真空度，並控製在8-13Pa，而大部分時間真空泵不運轉，全程時間可縮短6-8小時。在凍幹最初階段，真空泵一般停止30分鍾起動一次，每次運轉5-7分鍾，但凍幹後期真空泵每隔2-3小時才運轉一次，時間約5分鍾，節約了能源（水電）和機器的磨損，提高了產(chan) 品的質量，降低了成本。

5．當某些產(chan) 品溶液凍結後，由於(yu) 蒸發麵積大，瓶口小，無法使用半加塞凍幹時，隻好直接敞開瓶口凍幹，待凍幹結束後取出產(chan) 品瓶，用手工無菌操作將丁基膠塞蓋在瓶口上，任其自然擺放，再送入能自動壓塞的凍幹機幹箱內(nei) 抽真空2小時，真空度控製在40Pa左右時，再進行自動壓塞封口，出箱後經高頻火花真空檢測儀(yi) ，逐瓶檢測，其真空率高達99.5％左右。例如：給＊＊＊公司加工凍幹產(chan) 品，用直徑42mm高73mm瓶口內(nei) 徑12mm瓶子規格50ml，實際裝量20ml，血漿在容器內(nei) 的高度21mm。顯然再用12mm直徑的半加塞會(hui) 延長升華時間，隻好敞開瓶口凍幹1300瓶血漿，待凍幹結束後，將全部產(chan) 品取出，用攝子夾上已消毒幹燥好完整的丁基膠塞；逐瓶蓋上重新整盤放入幹箱擱板上，關(guan) 上箱門，抽真空2小時，控製真空度在20-40Pa進行箱內(nei) 自動壓塞，取出用高頻火花真空檢測儀(yi) 逐瓶檢測，結果隻有3瓶無真空，隻占0.023％。另外加工＊＊＊產(chan) 品，用7ml規格西林瓶，每瓶灌裝5ml敞口凍幹，共凍幹1525瓶。凍幹結束後取出；采用上述同樣方法，出箱後經檢測有8瓶無真空，占總量的0.525％。

6． 在凍幹箱對產(chan) 品預凍時，由於(yu) 產(chan) 品共熔點溫度低，凍幹箱冷卻溫度達不到要求溫度時，可利用產(chan) 品在真空升華時的吸熱，降低產(chan) 品自身溫度，使其凍結更堅實，不致因凍結不*，使產(chan) 品加熱升華時起泡，溢出瓶口造成凍幹無法繼續進行並且造成重大損失。例如：我們(men) 在凍幹＊＊＊產(chan) 品時，該產(chan) 品共熔點溫度-45℃——-50℃，但設備擱板隻能降溫至-38℃— -39℃，加熱就冒泡，我們(men) 就隻好抽空2小時，產(chan) 品溫度降至-45℃，從(cong) 而解決(jue) 了該產(chan) 品的凍幹難題。最近我們(men) 給＊＊＊加工一種凍幹產(chan) 品，要求產(chan) 品溫度低於(yu) -40℃，但由於(yu) 當時室溫高達40℃，冷凍機冷凝器水溫28—30℃，當兩(liang) 台製冷機使冷阱降溫到-43℃時，開始抽真空，突然冷阱泄漏使大量空氣進入冷阱，其溫度回升到-20℃，製品溫度也回升至-33℃。這種情況下兩(liang) 台製冷機隻有集中向冷阱製冷使冷阱溫度又降至-43℃，重新開始抽真空2小時後，產(chan) 品溫度靠自身升華吸熱從(cong) -33℃降至-40℃，在不影響產(chan) 品質量的前提下最終完成了該產(chan) 品凍幹任務。詳見下表：

產(chan) 品自身吸熱降溫統計表