產(chan) 品介紹

注射用青黴素鈉，英文名：benzylpenicillin sodium for injection 。主要成份為(wei) 青黴素鈉，其化學名為(wei) (2s,5r,6r)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。
性狀本品為(wei) 白色結晶性粉末。藥理作用為(wei) β-內(nei) 酰胺類抗生素,係通過幹擾細菌細胞壁粘肽的合成, 於(yu) 細菌繁殖期起殺菌作用。主要作用於(yu) 革蘭(lan) 氏陽性菌、革蘭(lan) 氏陰性球菌、嗜血杆菌屬及螺旋體(ti) 、放線菌等。青黴素內(nei) 服後在胃酸中大部分滅活，一般劑量達不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射後吸收迅速，約0.5h達血藥濃度，對多數敏感菌的有效血濃度可維持6～8h。 青黴素在血中約有50％以上（馬為(wei) 52～54％）與(yu) 血漿蛋白結合。在血中未結合的和遊離的青黴素能通過被動擴散分布於(yu) 組織、體(ti) 液中，但不易透入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎症的組織。青黴素約50～75％自腎髒排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。
本品為(wei) 抗生素類藥。主用於(yu) 革蘭(lan) 氏陽性菌感染，亦可用於(yu) 放線菌及鉤端螺旋體(ti) 等的感染。  
2.1產(chan) 品規格
注射青黴素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、）

2.2產(chan) 品劑型、規格和批量

3.生產(chan) 工藝及操作程序


青黴素粉針劑生產(chan) 設備與(yu) 工藝 化生係製藥0701 陳龍
3.1生產(chan) 場所和設備
3.1.1主要操作間的位置和要求

3.1.2主工生產(chan) 設備型號和編號

3.2關(guan) 鍵生產(chan) 設備操作規程和清潔規程




3.3生產(chan) 步驟 3.3.1原料的準備工作：
在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經物料員憑批生產(chan) 指令從(cong) 倉(cang) 庫領取後，在緩衝(chong) 間擦拭幹淨，由物料員和qa檢查員依據領料核料單審核原料名稱，規格，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格後，由車間生產(chan) 人員用消毒液揩擦桶外壁後，放到物料傳(chuan) 遞間原料經淨化後傳(chuan) 入萬(wan) 級b區，第二天方可經傳(chuan) 遞窗紫外燈照射30分鍾後傳(chuan) 入萬(wan) 級a區。原料傳(chuan) 入萬(wan) 級a區後需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態標識擺放於(yu) 後待用。
3.3.2膠塞的洗滌矽化滅菌與(yu) 幹燥
（1）粗洗：首先經過濾的注射用水進行噴淋粗洗3～5分鍾，噴淋水直接由箱體(ti) 底部排水閥排出。然後進行混合漂洗15～20分鍾即可，混洗後的水經排汙閥排出。
（2）漂洗1：粗洗後的膠塞經注射用水進行10～15分鍾漂洗。
（3）中間控製：漂洗1結束後從(cong) 取樣口取洗滌水檢查可見異物應合格，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。
（4）矽化：加矽油量為(wei) ：0～20ml/箱次。矽化溫度為(wei) ≥80℃。
（5）漂洗2：矽化後，排完腔體(ti) 內(nei) 的水後，再用注射用水漂洗10～15分鍾。
（6）中間控製：漂洗2結束後從(cong) 取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。  
（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大於(yu) 121℃，時間大於(yu) 15分鍾,f0≥15
（8）真空幹燥：啟動真空泵使真空壓力不大於(yu) 0.09mpa抽真空，抽真空後，然後打開進氣閥，這樣反複操作直至腔室內(nei) 溫度達55℃方可停機。
（9）出料：將潔淨膠塞盛於(yu) 潔淨不鏽鋼桶內(nei) 並貼上標簽，標明品名、清洗編號、數量、卸料時間、有效期，並簽名，滅菌後膠塞應在24小時內(nei) 使用。
（10）打印：自動打印記錄並核對正確後，附於(yu) 本批生產(chan) 記錄中。
3.3.3西林瓶的清洗和滅菌
（1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區。
（2） 粗洗：瓶子首先經超聲波清洗，溫度範圍50℃～60℃.
（3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內(nei) 、外壁水吹幹，用循環水進行西林瓶內(nei) 、外壁的清洗，再用壓

青黴素粉針劑生產(chan) 設備與(yu) 工藝 化生係製藥0701 陳龍 縮空氣將西林瓶內(nei) 、外壁水吹幹，然後用注射用水進行兩(liang) 次瓶內(nei) 壁衝(chong) 洗，再用潔淨壓縮空氣把西林瓶內(nei) 外壁上的水吹淨。
（4） 檢查：操作過程中，一定要控製以下項目
—―檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時用1mm鋼針通透。
—―檢查西林瓶內(nei) 外所有衝(chong) 洗部件是否正常。
—―檢查純化水和注射用水的過濾器應符合要求。
—―檢查注射用水衝(chong) 瓶時的溫度和壓力。
—―檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。
（5） 洗瓶中間控製：在洗瓶開始時，取洗淨後10個(ge) 西林瓶目檢潔淨度符合要求，要求每班檢
查兩(liang) 次，並將檢查結果記錄於(yu) 批生產(chan) 記錄中。
（6） 滅菌洗淨的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行幹燥滅菌，滅菌溫度≥350℃,滅
菌時間5分鍾以上，滅菌完畢後出瓶，要求出瓶溫度≤45℃。
（7） 查看：滅菌過程中不斷查看
—―預熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 
—―各段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。
3.3.4鋁蓋的準備
（1） 工作區已清潔，不存在任何與(yu) 現場操作無關(guan) 的包裝材料，殘留物與(yu) 記錄，同時審查該批
生產(chan) 記錄及物料標簽。
（2） 根據批生產(chan) 指令領取鋁蓋，並檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬(wan) 級環境下,檢
查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在地點。
（3）將鋁塑蓋放於(yu) 臭氧滅菌櫃中，開啟臭氧滅菌櫃70分鍾。滅菌結束後將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。
3.3.5工器具的滅菌消毒處理
3.3.5.1分裝機零部件的處理
（1） 分裝機的可拆卸且可幹熱滅菌的零部件用注射用水清洗幹淨後，放入對開門百級層流滅
菌烘箱幹熱滅菌,溫度180oc以上保持2小時,取出備用。
（2） 分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水衝(chong) 洗幹淨後，用75％乙醇擦洗浸泡消
毒處理。設備不可拆卸的表麵部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。
（3） 其它不可幹熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌櫃中121℃滅菌30分鍾,後轉入無菌室.
3.3.5.2進無菌室的維修工具零件不能幹熱滅菌的,必須經消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。

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3.3.5.3紙張、眼鏡經紫外照射30min以上方可進入無菌室。

3.3.6無菌分裝
（1） 按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與(yu) 裝粉箱之間有無漏
粉，並及時給予調整。
（2） 調試裝量，調整好裝量後，每台機器抽取每個(ge) 分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調試合格
後方可正式生產(chan) 。 
（3） 西林瓶滅菌後由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將汙瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。
（4） 西林瓶在百級層流的保護下直接用於(yu) 藥粉的分裝，分裝後壓塞，操作人員發現落塞用鑷
子人工補齊。
（5） 裝量差異檢查，每隔30分鍾取5瓶進行檢查，裝量應在合格範圍。如發現有飄移，在線
微調，如檢查超過標準裝量範圍，通知現場qa，對前一階段產(chan) 品進行調查。如發現不合格的應將*分鍾的瓶子全部退回按規定處理。
（6）在分裝過程，發現分裝後的產(chan) 品是有落塞和裝量不合格等現象，及時挑出，作為(wei) 不合格品處理。
（7）分裝期間，操作人員要求每30分鍾用75%酒精手消毒一次。
（8）裝量的計算，標準裝量
0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產(chan) 品＝0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/[含量×（1—水份）]
裝量差異控製規定：

3.3.7軋蓋、燈檢
3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產(chan) 品隨網帶傳(chuan) 出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，並用三手指直立撚不鬆動為(wei) 合格，若發現軋口鬆動、歪蓋、破蓋應立即停機調整。
3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chan) 品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄於(yu) 批生產(chan) 記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、鬆口、量差等不合品。
3.3.8包裝
（1）貼簽：將標簽裝上機，調整高度，開始貼簽，將*張已打碼合格的並經班組長及qa核
如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質量，標簽是否平整，批號是否正確、清晰。
（2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包裝指令在小盒（或中盒）上打印產(chan) 品批
號、生產(chan) 日期和有效期至，並將*個(ge) 打碼合格並經班長、qa核對簽名的小盒（或中盒）附於(yu) 批記錄中。然後在每個(ge) 小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書(shu) ，裝中盒時應貼好封口簽
（3） 裝大箱，打包，單支包裝產(chan) 品需先過塑後裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材
打印記錄上打印產(chan) 品批號、生產(chan) 日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及qa核對簽名，附於(yu) 批生產(chan) 記錄，並正式打印大箱。
（4） 將大箱用膠帶封底後放上墊板。膠帶長度為(wei) 每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nei) 容） （5） 裝大箱：將包裝好的中盒放於(yu) 大箱內(nei) ，不得倒置，放入核對正確的產(chan) 品合格證一張。包
裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。
（6） 包裝檢查：包裝質檢員對已裝箱的每箱產(chan) 品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產(chan) 品合格
證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。
（7） 封箱：用膠帶對檢查合格後的產(chan) 品封箱，膠帶長度為(wei) 每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nei) 容） （8） 打包：平行打包兩(liang) 條打包帶，打包帶距邊10～15cm，鬆緊適宜，按順序碼放於(yu) 托盤上，
批號朝外。
（9） 入庫待檢：填寫(xie) 成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。 注：對於(yu) 部分產(chan) 品，在裝盒後，還需進行塑封，然後再裝箱。